Родился в Ферраре. Учился на архитектора сначала в Падуанском, затем во Флорентийском университетах. В 1973 г., ещё студентом, организовал с несколькими единомышленниками радикальную архитектурную группировку Cavart. В 1975 г. получил диплом архитектора, после этого работал во Флорентийском университете ассистентом Адольфо Наталини, который вёл там курс дизайна.

В 1978 году поселился в Милане, поступил на работу Centrokappa — студию дизайна при фабрике Kartell. Входил в группу «Алхимия». В 1979 г. выполнил свой первый крупный  проект для Olivetti — мебельную систему Synthesis. Вместе с Этторе Соттсассом и несколькими другими дизайнерами в 1980 г. Микеле Де Лукки учредил группу «Мемфис». С 1984 г. штатный дизайнер Olivetti, с 1988 по 2002 г. — директор по дизайну этой фабрики. Кроме того, сотрудничал как дизайнер с Artemide, Alias, Unifor, Hermès, Vitra, Poltrona Frau, Alessi, Compaq Computers, Philips, Siemens. В 1990 г. основал собственный бренд Produzione Privata, выпускающей предметы интерьера (чаще всего светильники) в сотрудничестве с маленькими частными мастерскими. 

Основная специализация Де Лукки-архитектора …